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所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面，指针对某种癌细胞，或针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次，第一种是器官靶向，指针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效；第二种是细胞靶向，指针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后，可选择性地与这类细胞特异性结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，指针对肿瘤细胞中某一个蛋白家族的某部分分子，或一个核苷酸片段，或一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，是国内外治疗的“热点”。
分子靶向是靶向治疗中特异性的最高层次，分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。它是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸片段，或一个基因产物进行治疗。针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小，所以说它“稳、准、狠”。
目前，临床用于分子靶向治疗的药物有：
v 针对CD20的单抗-Rituximab（美罗华），用于某些复发、难治、CD20阳性B细胞性NHL；
v 针对HER2/neu的单抗-Herceptin，用于HER2受体过度表达的乳腺癌细胞；
v 针对EGFR人/鼠嵌合IgG(1)的单抗cetuximab，用于治疗无效的转移性结直肠癌及头颈部肿瘤和非小细胞肺癌；
v 针对VEGF的单抗-Bevacizumab，用于一线治疗晚期结直肠癌；
v 针对酪氨酸激酶第571号信号传导的抑制剂Gliveec（STI571, imatinib, 格列卫），用于慢性髓细胞白血病（CML）、恶性胃肠间质瘤（GIST）、特发性嗜酸粒细胞增多综合征、（5；12）染色体异位与Tel-PDGFR融合而引起的白血病以及恶性胶质瘤等的治疗；
v 针对EGFR-TK 的抑制剂-Iressa（ZD1839，Gefitinib），用于的晚期非小细胞肺癌及前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈肿瘤等多种肿瘤等。
其中，乳腺癌的靶向治疗主要是指：应用针对Her-2受体的过度表达的乳腺癌患者使用人源化抗Her-2单克隆抗体-Herceptin（赫赛汀）进行治疗。赫赛汀是第一种获准临床使用的人源化单克隆抗体药物，临床研究已经证实，赫赛汀是目前唯一可以延长Her-2过度表达病人的生存期的针对性治疗，因此，无论是新发乳腺癌病人，还是曾经有乳腺癌病史或正接受治疗的乳腺癌病人，都应该明确自己的Her-2表达情况，以便为现在或将来的治疗提供依据。
Her-2是人类表皮生长因子受体2的简称，是原癌基因Her-2的表达产物。现代医学证明Her-2是预测乳腺癌病人预后的独立因素。Her-2受体过度表达导致肿瘤细胞异常增殖且侵袭性增加，转移的危险性也随之增加，以致预后不佳。约有1/3的乳腺癌患者伴有HER2蛋白过度表达。医学资料显示，在转移性乳腺癌患者中，Her-2 阳性患者的生存期要比阴性患者缩短一半以上，而且Her-2阳性还预示着表达者疾病恶性程度更高且进展更快。FISH方法被认为是判断HER-2扩增结果的“金指标”。
如果检测结果Her-2呈阳性，应尽早的使用“人源化抗HER2单克隆抗体-Herceptin赫赛汀”治疗，从而获得新的生机。Her-2基因扩增是决定Herceptin赫赛汀是否使用的关键性指标。
肿瘤分子靶向诊疗的基本程序：首先，通过手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液、收集体液、脱落细胞等手段完成取材；然后，再运用常规病理、免疫组化、PCR、ELISH、FISH、CISH等完成病理诊断，从而确定肿瘤类型。与此同时，完成有针对性的分子病理指标的检查。只有经过分子病理的检查诊断，才能对肿瘤的分子表型予以确定，并据此进行肿瘤的分子靶向治疗。分子靶向治疗的实施首先需通过免疫组化(IHC)和荧光原位杂交（FISH）等技术正确的寻找分子靶标，肿瘤发生、发展的不同时期可能涉及不同基因的不同变化形式，而基因的变化及基因间的信号传递与肿瘤临床治疗的敏感性密切相关，如能在分子水平对肿瘤基因变化提供指标，对肿瘤的个体化和预见性治疗具有指导意义。因此，肿瘤的分子病理诊断就变得尤为重要。为配合临床对肿瘤患者的分子靶向治疗及肿瘤的个体化治疗，病理科现拟开展如下检查：
v 应用FISH技术检测Her-2基因扩增情况（用于乳腺癌）；
v 应用FISH技术检测EGFR受体扩增情况（用于肺癌、肠癌、胰腺癌等）；
v 应用FISH技术检测c-myc基因（用于前列腺癌）；
v 应用FISH技术检测3、7、17号染色体的非整倍性及9p21位点的缺失（用于膀胱癌）；
v 应用FISH技术检测Top 2A基因（用于蒽环类药物治疗的指导性标记物）；
v 应用PCR技术检测K-ras基因12、13、61外显子突变情况（用于结直肠癌）；
v 应用FISH技术用于肉瘤检测（融合基因EWSR1；SYT；FUS；CHOP；FKHR等）；
v 应用FISH技术检测MYC-N/CEP2检测（用于神经胶质瘤）；
v 应用FISH技术检测黑色素瘤、宫颈癌、淋巴瘤等相关基因；
v 应用FISH技术检测p16、p53；pTEN等。
（供稿：贾艳）
（本页责编：王占荣，MMS） |
