新冠治疗药与常见心血管慢病药物的相互作用
来源：药剂科 本页责编：范晓，张洁
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新冠治疗药物帕罗韦德中奈玛特韦为SARs-Cov-2主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂，通过抑制其作用使其无法处理多蛋白前体，导致病毒无法复制。利托那韦通过抑制CYP3A抑制奈玛特韦代谢从而提高其疗效。因此，帕罗韦德的组方思路中就是利用药品相互作用，利用CYP3A代谢酶系统来提高奈玛特韦的血药浓度，增强其抗病毒作用。
要了解哪些心血管慢病药物会与帕罗韦德产生相互作用，我们先要了解体内参与奈玛特韦和利托那韦的代谢酶都有哪些。奈玛特韦为P-gP和CYP3A的代谢底物，主要由CYP3A4代谢后失活，因此影响CYP3A代谢酶系统的药物会影响奈玛特韦的血药浓度。
另外，奈玛特韦/利托那韦本身为CYP3A的抑制剂，其他经由CYP3A代谢的心血管系统药物与其联用或导致心血管系统药物代谢受到抑制，使其血药浓度升高，引起相关不良反应。
为方便大家查询自己正在服用的心血管慢病药物是否可以和帕罗韦德合用，我们按照各种心血管常见疾病使用的药物，编辑了表格，方便查询，对于没有相互作用的药物，患者可放心使用。
有潜在相互作用的，应在医生评估病情后尽量考虑短时停药或更换其他无相互作用的药物，如确实不能更换品种或停药，应在监护相应不良反应的前提下使用。对于正在服用禁止合用的药物的患者停药前不能使用帕罗韦德。
| 心血管慢病 | 药物通用名 | 具体相互作用 | |
| 冠心病 | 抗血小板药物 | 阿司匹林肠溶片 | 可以合用,不需要调整剂量。 |
| 氯吡格雷 | CYP3A4少量参与氯吡格雷体内活性代谢产物的转化，不推荐合用帕罗韦德，合用需调整剂量或停药。 | ||
| 替格瑞洛 | 替格瑞洛为CYP3A4底物及弱抑制剂和P-gp弱抑制剂，合用帕罗韦德可导致出血，禁止合用。 | ||
| 降脂药物 | 高度依赖CYP3A：洛伐他汀、辛伐他汀 低度依赖CYP3A：阿托伐他汀 不依赖CYP3A：瑞舒伐他汀 | 高度依赖CYP3A的洛伐他汀、辛伐他汀禁止与帕罗韦德合用，合用增加他汀产生横纹肌溶解或肝损伤的可能性。 低度依赖CYP3A的阿托伐他汀和不依赖CYP3A的瑞舒伐他汀合用帕罗韦德应采用最低降脂剂量，如果不是严重的高脂血症可以考虑停药或换药。 | |
| 氟伐他汀 普伐他汀 | 不通过CYP3A4代谢，可以合用。 | ||
| 依折麦布 | 不通过CYP3A代谢，可以合用。 | ||
| 非诺贝特 | 无相互作用，可以合用。 | ||
| 硝酸酯类药物 | 单硝酸异山梨酯缓释片，硝酸甘油等 | 无相互作用，可以合用。 | |
| 选择性β1受体阻滞 | 琥珀酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔 | 由CYP2D6代谢，无相互作用，可以合用。 | |
| 高血压 | 二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 | 氨氯地平 硝苯地平 贝尼地平 乐卡地平 非洛地平 | 通过CYP3A4代谢，合用帕罗韦德可导致血药浓度升高，加强监测血压和其不良反应，如果不是严重的高血压可以考虑停药或换药。 |
| 非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 | 地尔硫卓 维拉帕米 | 通过CYP3A4代谢，合用帕罗韦德可导致血药浓度升高，加强监测心率、血压和其不良反应，如果不是严重的可以考虑停药或换药。 | |
| ACEI | 培哚普利 、福辛普利、赖诺普利 | 无相互作用，可以合用 | |
| ARB | 缬沙坦 厄贝沙坦 | 合用降低缬沙坦或厄贝沙坦作用，合用加强监测心率、血压，如果不是严重的高血压可以考虑停药或换药。 | |
| 坎地沙坦 奥美沙坦 替米沙坦 | 无相互作用，可以合用。 | ||
| ARNI | 沙库巴曲缬沙坦 | 潜在作用，如果不是严重的高血压或失代偿心衰，可以考虑短时停药。 | |
| 利尿剂 | 氢氯噻嗪 | 无相互作用，可以合用。 | |
| αβ受体阻滞剂 | 拉贝洛尔 | 存在相互作用，合用可考虑停药或换药。 | |
| α受体阻滞剂 | 多沙唑嗪 | 存在相互作用，合用可考虑停药或换药。 | |
| 心房颤动 | 维生素K拮抗剂 | 华法林 | 利托那韦通过诱导CYP1A2，CYP2C9导致R-华法林血药浓度降低诱发血栓，合用帕罗韦德应考虑停药或短期桥接低分子肝素，如不能换药，应加强INR监测，关注INR是否降低。 |
| NOACS | 利伐沙班 | 抑制CYP3A，导致血药浓度升高，诱发出血，禁止合用帕罗韦德，患者需桥接低分子肝素，进行短期肠外抗凝。 | |
| 达比加群酯 | 通过P-gp相互作用，联用需要减量或停药。 | ||
| 选择性β1受体阻滞 | 见冠心病 | ||
| 维持窦律 | 胺碘酮 | CYP3A4和P-gp抑制剂，同时也由CYP3A4代谢，禁止合用。 | |
| 心力衰竭 | 正性肌力药 | 地高辛 | P-gp底物，存在相互作用，用需要减量或停药，并观察是否有视物模糊和恶心出现。 |
| 高效能利尿剂 | 呋塞米 托拉塞米 | 无相互作用，可以合用。 | |
| 保钾利尿剂 | 螺内酯 | 无相互作用，可以合用。 | |
| SGLT-2 | 恩格列净 达格列净 卡格列净 | 无相互作用，可以合用。 | |
| ACEI、ARB、ARNI | 见高血压 | ||
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