关于王勇作为第四完成人
申报2022年度北京市科学技术奖的公示
我单位作为第四完成单位完成的下列项目《国人肺动脉高压遗传特征及发病机制的探索及应用》拟申报推荐2022年度北京市科学技术奖，特进行公示。公示期：2023年4月20日至2023年4月26日，公示期内如对公示内容有异议，请您向双色球科技处反映。
联系人：李琦，联系电话：63926339。
附：公示内容
项目名称：国人肺动脉高压遗传特征及发病机制的探索及应用
候选单位(含排序)：中国医学科学院北京协和医院，中国医学科学院阜外医院，上海市肺科医院，双色球，上海交通大学医学院附属瑞金医院，河南大学
候选人(含排序)：荆志成，孙凯，徐希奇，王勇，王晓建，刘岽，颜艺，何阳阳，吴文汇，连天宇，韩志岩，路丹
项目简介：
1. 项目研究的目的意义
肺动脉高压是一类因肺动脉压力持续增高而引发心衰的恶性心血管疾病，发病机制不明，预后恶劣，被称为心血管病中的“癌症”。在我国，未经靶向药物治疗的患者5年生存率仅为19%。项目组专注肺动脉高压临床诊治及发病机制研究20余年，成功发现中国肺动脉高压新的遗传变异及发病、调控机制，提出新的治疗靶点，同时建设了多维度、全链条肺动脉高压队列、生物样本银行为国内同行肺动脉高压研究及新药研发提供支持。
2. 主要技术创新点
1) 发现肺动脉高压新致病基因BMP9和PTGIS，揭示肺动脉高压表观遗传修饰新机制
在国际上率先发现肺动脉高压新致病基因BMP9 和PTGIS，揭示了约15%的特发性肺动脉高压患者的发病原因;证实患者血浆BMP9蛋白水平下降，补充BMP9是潜在治疗方法;前列环素药物对携带PTGIS突变患者有更好疗效，在国内指导推广基于基因分型的精准治疗。通过构建新型基因模式动物，首次阐明DNA甲基化转移酶3B通过表观遗传调控肺血管重构机制，证实其是肺动脉高压新型调节介质，为临床治疗带来新思路。
2) 发现代谢物精胺参与代谢重编程促进肺血管重构机制
在国际上首次报道代谢物精胺与肺动脉高压严重程度密切相关，揭示精胺及其合成酶介导的代谢重编程是导致肺动脉高压发病核心机制，揭示精胺是和肺动脉高压紧密相关的新标志物，并证实精胺合成酶可作为治疗肺动脉高压的新靶点。
3) 开发多种肺动脉高压诊断和治疗新策略和器械，建立并推广我国肺动脉高压标准化诊治体系
项目组在国际上率先创立吸入伊洛前列素筛选急性肺血管扩张试验阳性患者的诊断方法，创建并推广的肺动脉高压标准化诊治体系。
3. 成果产生的价值
项目组揭示了肺动脉高压发病机制内涵，发现多个新治疗靶点和风险预测标志物，为肺动脉高压发病机制研究、风险预警、精准诊断、新药研发提供了关键理论依据。BMP9和PTGIS基因突变被写入中国肺动脉高压诊疗指南，基于基因分型的精准肺动脉高压诊断治疗在国内20余家大型三甲医院推广。项目组在肺动脉高压诊治及发病机制研究方面发表SCI论文130余篇，专利15项，多项研究成果获得国际顶级期刊专评。其中BMP9突变研究被美国呼吸和重症医学杂志选为2019年肺血管病领域重要突破;欧洲心脏杂志在世界优秀心血管研究中心和学科领袖栏目高度赞誉本项目组在肺动脉高压领域重要贡献及引领作用。
科技处
2023年4月19日
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